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          我校洪浩教授團隊在Biological Psychiatry發表最新研究成果

                 11月26日,神經精神領域著名學術期刊Biological Psychiatry(IF:12.095)在線發表了我校藥學院洪浩教授團隊的最新研究成果“Takeda G-Protein-Coupled Receptor 5 Modulates Depression-Like Behaviors Via Hippocampal CA3 Pyramidal Neurons Afferent to Dorsolateral Septum”。 我校博士研究生王浩和碩士研究生譚媛芝為共同第一作者,洪浩教授為獨立通訊作者,中國藥科大學為第一作者單位和第一通訊單位。

              抑郁癥被稱為“第一心理殺手”。當前臨床治療藥物主要是基于單胺類神經遞質學說開發的。雖然品種較多,但這些藥物有效率低、副作用大、起效慢、停藥易復發等諸多缺點。因此,迫切需要從新的角度揭示抑郁癥發病的機制、尋找新的分子靶標、開發更有效的防治藥物。TGR5又稱G蛋白偶聯膽汁酸受體1,是是繼法尼醇X受體(FXR)后發現的另一膽汁酸受體。在外周組織器官如肝、脾、腎、脂肪等多種組織中表達水平較高,能調控脂類和葡萄糖代謝,有望被證明是抗糖尿病和代謝綜合征的新靶標。近年來,洪浩團隊特別關注TGR5在中樞神經系統中的功能作用。該論文研究發現,在慢性應激誘導抑郁樣小鼠模型中,海馬CA3錐體神經元TGR5表達水平顯著下降,其下降水平與抑郁嚴重程度相關。敲除TGR5基因或敲減CA3錐體神經元TGR5小鼠出現部分抑郁樣行為,且對應激的易感性增加。用腺相關病毒載體或激動劑上調CA3錐體神經元TGR5,顯著改善模型鼠抑郁樣行為。進一步采用光遺傳學、化學遺傳學及光纖鈣信號記錄技術研究顯示,TGR5通過激活CA3→dLS(外側隔核背區)神經環路產生抗抑郁作用。這些研究結果表明,CA3錐體神經元TGR5參與并調控慢性應激誘導的抑郁行為,提示中樞TGR5激動劑可能具有抗抑郁作用。該項研究獲得到國家自然科學基金面上項目與學校“雙一流”項目的資助。感謝中國藥科大學藥理公共實驗平臺的技術支持。

          https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2020.11.018

               (供稿單位:藥學院,撰寫人:王浩、袁丹華)

           

           

          中國藥科大學藥理公共實驗平臺 發布時間:  2020/11/27 11:00:00 瀏覽量:  753

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